2019年拉斯克基礎醫學獎得主Jacques Miller 的故事

參考資料來源:
引用書籍:An Elegant Defense:the Extrordinary New Science of The immune system, a Tale in Four lives
免疫解碼:免疫醫療的最新發現 未來醫療的生死關鍵

Chapter 8 神秘器官

Jacques Miller 有個大膽的想法:如果將成年小鼠的胸腺移除再接上新生小鼠的胸腺會發生什麼事?

1941年聖誕節的時候,Miller 的親姊姊才因為肺結核而過世,在當年,得了肺結核無疑是被宣判了死刑,縱使Miller的父親當時是中法銀行駐上海的經理,擁有比其他患者更優渥的生活環境以及醫療資源,也只爭取到了一點點的時間,從病發到過世只花了4年的時間而已,而在1944年,能夠對付結核桿菌的抗生素-鏈黴素成功地在實驗室被分離出來了,實驗室負責人Selman Abraham Waksman 也在1952年獲頒諾貝爾獎。

「我姐姐只要再多撐兩年,就會被治好的」Miller這麼說,「當時的我很好奇的是,為什模我們同住一棟樓,同一間房,我卻沒有受到感染?」 

1956年,Miller醫學院畢業後,開始了研究員的生活,當時新興熱門的研究主題是癌症:由於原子彈的高劑量輻射影響,造成廣島與長崎的血癌(白血病)發病率飆升,再加上公共衛生觀念的普及,因為急性傳染病死亡的人口數大幅減少,取而代之提高的是癌症的死亡率,科學家選用小鼠作為實驗動物,利用放射線照射使小鼠得到癌症再進行觀察。當時的科學家觀察到:有一部分的小鼠無論有無受到放射線的照射,都會自發性地的到癌症,而癌症擴散的起點,都是來自胸腺

胸腺,Thymus這個字來自拉丁文Thymos,直接翻譯過來就是「疣狀贅肉」,形容整體外觀就像是腫塊和肉芽依樣不規則,宛如蝴蝶翅膀一樣的停胸骨的上方,這個現在已經知道非常重要的免疫器官,當時被認為是完全沒用的器官,正是由它開啟了專一性免疫的篇章

Miller的工作是將癌症小鼠身上的白血病菌株抽出培養,再注射到其他隻小鼠身上,但是只有新生小鼠發生了被感染的跡象,Miller在實驗的同時也發現了,被割掉胸線的實驗小鼠,很快都會出現嚴重的感染症狀,體重快速下降,身體蜷縮,飽受折磨後痛苦的死去
於是Miller大膽地做了當時沒有人提出來的兩個假說:

  1. 只有未成熟胸線的小鼠會自發性的得到白血病
  2. 沒有胸線的小鼠對疾病沒有任何抵抗能力
至此,Miller決定利用已知胸腺免疫的特性,來挑戰當時認為不可能做到的一項任務-皮膚移植

當時普遍的觀念是皮膚來自異體,健康的免疫系統會產生排斥很正常,Miller的假設就是缺乏免疫系統的小鼠會認不出來自異體的皮膚,缺乏免疫系統就不會攻擊植入的皮膚,他選了兩隻小鼠,一隻一出生就移除了胸腺,再將另一隻小鼠的皮膚移植到無胸腺小鼠的身上

Miller成功了,移植上去的皮膚很快長出毛髮了,而且實驗好幾隻都有相同的成果,出於謹慎,他抽了小鼠的血液樣本去做化驗,發現血液裡大部分細胞並沒有減少,只有某一種種類的白血球變少了,所以他便將減少的白血球命名為T細胞,他把實驗結果發表到免疫學會和Lancet期刊上,並沒有受到太大重視


2019年Miller和 Max Cooper共同獲頒拉斯克基礎醫學獎,無獨有偶的,Cooper發現,T細胞並不是唯一的免疫細胞,還有所謂B細胞存在
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